Mensagem da Profa Marlene, mãe, farmacêutica, coordenadora do curso, saudando todas as mães

Tenho recebido notícias de ex-alunas e alunas que estão grávidas e fiquei com vontade de escrever uma mensagem para todas com a proximidade do Dia das Mães. Por ser professora de imunologia pensei em um tema relevante para quem ainda cuida dos pequenos pimpolhos e se preocupa com os cuidados de higiene para evitar as infecções e os processos alérgicos.

Neste contexto, minha mensagem será sobre a “hygiene hypothesis” que através de estudos epidemiológicos sugere que criança que cresce em ambiente sem muita preocupação com a limpeza, geralmente por ter vários irmãos, viver em uma fazenda ou precisar freqüentar creches desde cedo, apresenta menos alergias depois de adulta. Segundo esta hipótese, a criança que for poupada do contato com microrganismos (patogênicos ou não) na primeira fase de sua vida, quando adulta passa a manifestar reações imunológicas por substâncias que deveriam ser consideradas inócuas como, por exemplo, o pólen das plantas.

Imunologistas estão buscando explicações para esta hipótese, entre elas que a exposição a microrganismos durante a infância está associada à proteção porque um tipo de célula natural killer (iNKTcells) torna-se tolerante a substâncias presentes no meio ambiente  não desenvolvendo reações alérgicas.

Mas voltando à minha intenção inicial de passar uma mensagem para as mães eu termino dizendo que cuidar de um filho é a arte do equilíbrio, sem muita limpeza nem tampouco tomar como exemplo o Cascão. Em excesso somente o amor!

Olszak et al. Microbial Exposure During Early Life Has Persistent Effects on Natural Killer T Cell Function. Science DOI: 10.1126/science.1219328

Resumo da dissertação de mestrado da Profa Paula Carpes. Vale conferir!

Investigação de lesões em DNA induzidas por produtos de redução do corante C. I. Disperse Blue 291


CI Disperse Blue 291 (CI DB 291) é um corante dinitrobromoaminoazobenzeno com atividade mutagênica para S. typhimurium, aumentada na presença de nitrorredutase, o-acetiltransferase e enzimas microssomais (S9). Neste estudo foram isolados e caracterizados quatro produtos da redução de DB 291 com ditionito de sódio (in vitro), sendo denominados 2- fenilbenzotriazóis não clorados (não-ClPBTAs). Os espectros de absorbância não apresentam o pico correspondente à ligação azo (?λ=613 nm), indicando a redução dessa ligação. Espectros de massas e ¹H RMN mostram que os produtos são dois pares de tautômeros com m/z 465 [M+H]⁺ e m/z 449 [M+H]⁺. Esses produtos foram acetilados com piridina/anidrido acético e espectros de massas desses produtos indicam adição de grupamento acetil na molécula e formação de produtos com m/z 507 [M+H]⁺ e m/z 491 [M+H]⁺. Esses compostos foram reagidos com dGuo e obtivemos dois produtos com m/z 632 [M+H]⁺ e m/z 683 [M+H]⁺, sendo os possíveis adultos. A partir do composto não clorado com m/z 449 obtido após redução com ditionito de sódio, sintetizamos o análogo clorado (PBTA) após reação de cloração. Espectros de massa confirmam a formação do composto clorado com m/z 483 [M+H]⁺. Também incubamos o corante CI DB 291 com nitrorredutase/NADH. Análises por HPLC/ESI/MS indicam a formação de não-ClPBTA (m/z 449). Uma vez que não-ClPBTAs são mais mutagênicos para linhagens de S. typhimurium (com fração S9) que seus dinitrofenilazo corantes precursores, a conversão enzimática do corante para não-ClPBTAs pode ser uma via importante para sua bioativação.

PALAVRAS-CHAVE: Adutos de DNA; C.I. Disperse Blue 291; PBTAs; PBTAs não clorados; Corante dinitrobromoaminoazobenzeno


Acesse a Biblioteca digital da USP para obter a dissertação na íntegra

Participação de Tatiana Victoni em Congresso na França

 7ème Congrès de Physiologie, Pharmacologie et Thérapeutique 04-06 Avril 2012, Dijon, France

Involvement of purinergic receptors and NLRP3 inflammasome pathway in the ATP-induced cytokine release and MMPs/TIMP imbalance in macrophages

Dr. Thomas GICQUEL^a, Dr. Tatiana VICTONI^b, Dr. Alain FAUTREL^c, Mle Isabelle GUENON^b, Dr. Isabelle COUILLIN^d, Pr. Elisabeth BOICHOT^b, Pr. Vincent LAGENTE^b

^a INSERM UMR 991/Université Rennes 1, Rennes, France, ^b UMR 991 INSERM, Université de Rennes 1, Rennes, France, ^c H2P2 Histopathological platform, IFR140, Université de Rennes 1, Rennes, France, ^d UMR-IEM CNRS 6218, Université d'Orléans, France

Adenosine triphosphate (ATP) has been described as a danger signal activating Nod-like receptor family, pyrin domain containing 3 (NLRP3) Inflammasome and the proinflammatory cytokine IL-1β release in lung. This pathway has been previously described to be involved in various inflammatory diseases including fibrosis.
We investigated the role of ATP as a danger signal and purinergic receptors in the activation of NLRP3-Inflammasome pathway in human macrophages. Moreover, we evaluated the influence of the activation by ATP in the release of pro-inflammatory cytokines and the balance MMPs/TIMP.
Monocytes from healthy donors were obtained from buffy coat (EFS, Rennes) using human CD14 Microbeads (Miltenyi) separation kit. Macrophages were obtained after differentiation from monocytes by incubation with rhGM-CSF for 7 days. Cytokines and MMPs production was measured in the supernatant using ELISA or zymography. NLRP3 expression was evaluated by immunohistochemistry.
LPS and ATP elicited an increased production of IL-6, IL-18 or IL-1β at 4h30 and 24h. TIMP-1 secretion, a pro-fibrogenic cytokine was also increased at 4h30 and 24h. Gelatinase expression, mainly MMP-9 was increased at 24h as observed in zymography and confirmed by ELISA. In addition, NLRP3 protein expression was increase at 24h in LPS+ATP primed cells. To investigate the involvement of purinergic receptors, macrophages were pretreated with suramine, an antagonist of P2 receptors.
Suramine significantly reduced the production of TIMP-1 at 4h30 and 24h as well as IL-1β and IL-6. These results showed that ATP could be a major endogenous danger signal that engages NLRP3 and P2 receptor leading to inflammatory process and cytokine release. This probably alters the MMPs/TIMP equilibrium which influences the extracellular matrix deposition and fibrosis.
Financial support: INSERM, CHU Rennes and ANR PURPID
Keywords : NLRP3 inflammasome, IL-1beta, Purinergic receptors, Matrix metalloproteinase 

Os Victoni

Dois irmãos que também passaram pela Unisantos. A Tatiana que, atualmente, faz o terceiro ano de doutorado em Farmacologia pela Universidade de Rennes 1, França. Está pesquisando  modelo in vitro da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC). Esse modelo é baseado na ativação de células pulmonares pela fumaça do cigarro, uma vez que esse é o principal fator de risco da DPOC. Um dos objetivos é compreender os mecanismo precoce da DPOC assim como utilizado para testar novos fármacos destinados ao tratamento dessa patologia.
Em paralelo as atividades de pesquisa é orientadora des trabalhos de conclusão do curso de gardução de Farmácia e monitora nas aulas práticas de farmacologia da Universidade de Rennes. Participa ainda de projetos de vulgarização da pesquisa em escolas. 
O irmão, Waldomiro,  mais conhecido como Mirinho, permanece no Brasil. Além de atuar no ramo farmacêutico, realiza como muita dedicação a sua grande paixão: Bodyboard. Está participando co Circuito Aberto Brasileiro. Muitas felicidades para esses dois irmãos unidos pela profissão e cada um com o seu caminho. É assim que a vida é!
E "segundo o Facebook", Mirinho está em uma "relacionamento sério" com Vanessa Moreira, que está cursando o 7º semestre do curso de Farmácia. É, parece que a profissão pegou na família e de quem dela se aproxima.

TCC orientado pela Profa Me Paula Carpes na área da toxicologia

ASPECTOS TOXICOLÓGICOS SOBRE O CHÁ DA AYHUASCA (CHÁ DO SANTO DAIME)
NEVES, Juliana da Silva; NUNES, Luciana de Barros Loula; PESSOA, Rogério Barbosa.

O chá da Ayahuasca (chá do Santo Daime) vem sendo utilizado por milhares de anos por índios da América do Sul, como um complemento espiritual e ritual, com muita religiosidade. No século passado surgiram seitas não indígenas, que passaram a utilizar o chá.  Esse uso vem aumentando desde a liberação do uso da Ayahuasca para a utilização em cultos religiosos no Brasil. O cartunista Glauco Villas Boas, recentemente assassinado acreditava no Santo Daime e freqüentava a religião há décadas, tendo fundado a igreja Céu de Maria. Através desse fato trágico, o Santo Daime tem gerado uma nova polêmica. Justamente pelo fato de o suspeito, além de ser íntimo da família da vítima, também freqüentava os cultos religiosos liderados pelo cartunista e estava sobre ação do chá. A ação do chá ocorre devido à presença de alcalóides nas plantas utilizadas na sua preparação: o cipó Banisteriopsis caapi e as folhas do arbusto Psycotria viridis. Os efeitos observados através de investigação bibliográfica são: alucinações, hipertensão, taquicardia, náuseas, vômitos e diarréia. Devido a essas reações, ocorrem efeitos mais sérios no organismo, o que, deve receber maior atenção dos profissionais da saúde, assim como dos farmacêuticos, no sentido de que se façam mais estudos que possam permitir o uso em religiões sem maiores danos biológicos e conscientizar os usuários sobre os efeitos tóxicos que pode causar o uso destas substâncias.

Palavras-chave: Ayahuasca, Santo Daime, alucinógeno, efeitos toxicológicos.

A Universidade Católica de Santos têm história na toxicologia. Além da Profa Paula Carpes que tem interessante vídeo sobre a perícia criminal e realizou o mestrado na área (Universidade de São Paulo, USP, Brasil. Título: Investigação de lesões em DNA induzidas por produtos de redução do corante C.I. Disperse Blue 291, Ano de Obtenção: 2007). Uma ex-aluna segue os seu caminho.

Carla Baquedano realiza seus estudos no mesmo local (em Toxicologia e Análises Toxicológicas na Universidade de São Paulo, USP) estudando a Quantificação em lesões de DNA e RNA de células em cultura expostas a tetraidrofurano.
E não podemos nos esquecer do mestre de muitos alunos, o Prof Me Dário Bonifácio, que também é Perito Criminal no IML de Santos.

O farmacêutico nas Análises Toxicológicas

Uma área bastante importante nas análises toxicológias é do perito criminal, o qual analisa cenas de crime. Confirma a identificação de substâncias apreendidas pela polícia. Analisa os produtos biológicos na busca da identificação de substâncias usadas nas mais diferentes situações: atletas para comprovação de dopping, cadáveres para análise de causa mortis; busca de substâncias psicoativas em pessoas detidas, etc.
A professora Paula Carpes, mestre em Toxicologia, apresentou interessante aula sobre o assunto, que você pode assistir aqui. Confira!
Outro campo de trabalho para as análises toxicológicas  é a área dos esportes. Londres 2012 está aí e o profissional responsável pelo controle da antidopagem é um farmacêutico professor David Cowan, do Centro de Controle de Drogas do King's College. Os laboratórios funcionarão em Harlow (nordeste de Londres) 24 horas e contarão com uma equipe de mais de 150 cientistas. No Brasil, o laboratórios da USP, ligado ao cursos de Farmácia, também realiza exames laboratorias para o COB.